浙大学报英文版：优化的TTF-1核心启动子驱动miRNA-7表达，有效抑制人非小细胞肺癌细胞的生长！

内容介绍

中文摘要：

概要：

靶向基因治疗是一种很有前景的肺癌治疗方法。在前期工作中，我们报道了由甲状腺转录因子-1（TTF-1）启动子调控微小RNA-7（miR-7）的靶向表达可在体外和体内抑制人肺癌细胞的生长，但干预效率有待进一步提高。在本研究中，我们通过5’缺失分析鉴定了TTF-1的核心启动子（从−1299 bp到−871 bp），并筛选出潜在的结合转录因子核因子-1（NF-1）和激活蛋白-1（AP-1）。进一步分析的结果表明：NF-1的表达水平，而非AP-1的表达水平，与人非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中TTF-1核心启动子的活性呈正相关。此外，NF-1的沉默可以降低由TTF-1核心启动子调控的miR-7的表达。重要的是，我们在TTF-1核心启动子的序列上优化了四个不同的序列（称为optTTF-1启动子）以形成额外的NF-1结合位点（TGGCA），并通过电泳迁移率实验（EMSA）分析验证了NF-1对optTTF-1启动子的结合效率。正如预期的那样，结果显示optTTF-1启动子可更有效地驱动miR-7表达并在体外抑制人NSCLC细胞的生长，同时减少Ⅰ型辅酶脱氢酶1α亚复合物4（NDUFA4）/蛋白激酶B（Akt）通路转导。一致地，optTTF-1启动子驱动的miR-7表达同样也可有效地抑制人NSCLC异种移植模型中肿瘤细胞的体内生长和转移。最后，模型动物的心脏、肝脏和脾脏等重要组织和器官的生物学指标和组织学未见明显变化。总之，本研究揭示了优化的TTF-1启动子可更有效地调控miR-7表达来抑制人NSCLC细胞的生长，为开发基于miRNA的靶向基因治疗临床肺癌提供了新的实验基础。

关键词组：

肺癌；甲状腺转录因子-1（TTF-1）；启动子；微小RNA-7（miR-7）；核因子-1（NF-1）

作者：

Shipeng CHEN, Lian GUAN, Xu ZHAO, Jing YANG, Longqing CHEN, Mengmeng GUO, Juanjuan ZHAO, Chao CHEN, Ya ZHOU, Yong HAN, Lin XU

本文引用格式：

Shipeng CHEN, Lian GUAN, Xu ZHAO, Jing YANG, Longqing CHEN, Mengmeng GUO, Juanjuan ZHAO, Chao CHEN, Ya ZHOU, Yong HAN, Lin XU. Optimized thyroid transcription factor-1 core promoter-driven microRNA-7 expression effectively inhibits the growth of human non-small-cell lung cancer cells[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2022, 23(11): 915-930.

https://doi.org/10.1631/jzus.B2200116

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