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一文汇总 | 热门高引的神经科学研究关键标志物

2022/11/15 9:33:50  阅读:171 发布者:

19 世纪抗体被发现以来,就在科研、临床上被广泛应用。这些具有代表性的抗体,你熟悉吗?

 CiteAb:热门抗体被引高达几千次

每个科研人的必修的 WBELISA、免疫组化、免疫沉淀、流式、质谱等实验中都少不了抗体的身影,在来自 CiteAb 的统计中显示,2021 全年最受欢迎的 100 个抗体中排名前几位被引用次数均高达上千次,排名第一的 Anti-rabbit IgGHRP-linked Antibody 更是多年霸榜,引用次数上万[1]

来源:CiteAb 官网查询结果

 抗体药物,兼具临床与商业价值

抗体的发展过程几乎伴随着诺贝尔生理学与医学奖历届成果。早在 1901 年,抗体就凭借血清在治疗白喉方面的研究斩获诺奖。随着杂交瘤技术的发明,单克隆抗体得以大规模生产,抗体药物所带来的商业价值逐年攀高,据研究统计,2018 年,全球十大畅销药物中有八种是生物制剂。2018 年全球治疗性单克隆抗体市场价值约为 1,152 亿美元,预计到 2019 年底将产生 1,500 亿美元的收入,2019 年,默克公司的 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 销售额超过 110 亿美元,到 2025 年可达 240 亿美元[2]

 热点追踪器,备受 CNS 青睐

在追热点的路上,抗体作为重要的研究工具也从未落后。拿近期备受关注的神经科学领域来讲,一方面,抗体可以标记和识别不同类型的神经细胞,助力神经系统的功能和生理研究。另一方面,抗体也可以在疾病的检测、治疗中起到关键作用。多项关于该领域的研究阶段性成果,已在 CNS 发表。

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2020 2 13 日,澳大利亚弗洛里神经科学和心理健康研究所以 Viral Delivery of GDNF Promotes Functional Integration of Human Stem Cell Grafts in Parkinsons Disease 为题在 Cell Stem Cell 发表的文献表明:GDNF 在宿主大脑中适时的过表达,可以促进人干细胞来源的多巴胺移植物在 PD 啮齿动物模型中的成熟、可塑性及功能整合。

来源:文献截图

研究显示,GDNF 移植体暴露对存活率、可塑性和功能整合都有显著影响,而且暴露时间是一个重要的变量。其中 PITX3-eGFP 共表达 DA 合成中的限速酶 TH 作为 DA 神经元成熟分化的有效标志物。研究发现,将人胚胎干细胞来源的 DA 祖细胞直接移植到富含 GDNF 的环境中可以提高存活率,但是会影响移植物对宿主纹状体的神经支配能力。相反地,在移植后几周里,DA 祖细胞暴露于 GDNF 对存活率没有影响,但对 DA 神经元成熟、DA 相关靶点的神经支配和功能结果有积极影响。该结论的发现对促进生存、可塑性、整合,以及由此产生的以恢复 PD 患者 DA 传输为靶标的 hPSC 衍生的 DA 移植物的功能,具有重要的意义[3]

上述研究中,TH(酪氨酸羟化酶)被多次提到,它是非常典型的多巴胺能和去甲肾上腺素能神经元标志物。TH 酶活性维持需要亚铁离子作为辅因子,且人们普遍认为其受到磷酸化作用调控,默克可提供基于该标志物的抗体:

除此之外,针对神经科学研究中涉及多种关键的热门标志物默克也帮助大家做了汇总,最高引用次数达到了上千次:

1. NeuN RNA binding protein fox-1 homolog 3NeuN

NeuN 抗体(神经元核;克隆 A60)可特异性地识别 DNA 结合的神经元特异性蛋白 NeuN,与中枢神经系统多种类型的神经细胞反应,包括来自小脑、大脑皮层、海马体、丘脑和脊髓的细胞;也可以与外周神经系统的神经元反应,包括来自脊神经节、交感神经节和肠壁神经丛。

2. APP: Amyloid-beta precursor protein

阿尔茨海默病相关的脑和血管斑块由淀粉样 β 肽(Ab)组成,Ab 主要来源于淀粉样前体蛋白(APP)的裂解,长度从 39 43 个氨基酸不等,阿尔兹海默症中 Ab[1-40][1-42][1-43]肽是斑块和缠结的主要成分,Ab 抗体及多肽现成为检测 AD 重要的工具和手段。

3. Choline O-acetyltransferaseChAT):抗胆碱乙酰基转移酶抗体

主要在核周体合成的,并被运输到轴突末端。ChAT 属于胆碱/肉碱酰基转移酶家族。胆碱能神经元具有大量的 ChAT,使得抗胆碱乙酰基转移酶成为有用的特异性标志物。胆碱乙酰基转移酶存在于大脑和脊髓的胆碱能神经元中。

4. GABA:γ-氨基丁酸抗体

GABA(γ-氨基丁酸)是中枢神经系统的主要抑制性神经递质,并且是一些外周组织的神经调节剂。它能够控制心率、血压和呼吸过程。

转自:“丁香学术”微信公众号

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