汉族人的基因决定肺栓塞的易感性 | BMC Medicine

发表期刊：BMC Medicine

论文标题：全基因组关联分析在汉族人群中发现了新的肺栓塞易感位点（Genome-wide association analyses identified novel susceptibility loci for pulmonary embolism among Han Chinese population）

通讯作者：Xianbo Zuo, Zhenguo Zhai & Chen Wang

第一作者：Zhu Zhang

DOI：10.1186/s12916-023-02844-4

发表日期：2023年4月19日

背景：大部分肺栓塞（PE）的遗传性仍然无法解释，特别是东亚人群。本研究旨在拓展PE的遗传结构，并揭示更多汉族人群的遗传决定因素。

方法：我们进行了首个汉族人群的肺栓塞全基因组关联研究（GWAS），然后基于发现和复制队列进行了GWAS荟萃分析。为了验证风险等位基因的效应，我们使用qPCR和Western blotting实验来研究可能的基因表达变化。采用孟德尔随机化（MR）分析来揭示致病机制，并生成PE风险预测的多基因风险评分（PRS）。

结果：在发现队列（622例病例，8853例对照组）和复制队列（646例病例，8810例对照组）进行荟萃分析后，GWAS确定了与PE相关的3个独立位点，包括已报道的FGG rs2066865位点（p=3.81×10-14）、ABO rs582094位点（p=1.16×10-10）和新报道的FABP2 rs1799883位点（p=7.59×10-17）。本研究成功复制了先前报道的10个变异。功能实验证实FABP2-A163G（rs1799883）促进了FABP2的基因转录和蛋白表达。同时，MR分析揭示出高LDL-C和TC水平与PE风险增加有关。具有前10% PRS的个体与正常人相比，其PE风险增加了5倍以上。

结论：本研究确定了与长链脂肪酸转运有关的FABP2对PE风险的贡献，并为代谢途径在PE发展中的基本作用提供了更多证据。

转自：“BMC科研永不止步”微信公众号

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