哥本哈根大学：血清脂质组揭示了胆汁酸腹泻的诊断潜力

背景

胆汁酸腹泻 (BAD)是一种以高粪便频率、腹泻、尿急和尿失禁为主要症状的胃肠道疾病。它是由胆汁酸向结肠的的病理生理溢出引起的，这些天然清洁剂分子刺激结肠粘膜，引起上述症状。BAD可以是特发性 (原发性BAD)或继发于其他疾病，如炎症性肠病、乳糜泻或胆囊切除术。由于症状的性质，BAD是一种社会衰弱性疾病，对个人和社会都有很高的代价。BAD通常用胆汁酸隔离剂治疗，胆汁酸隔离剂与肠腔内的胆汁酸结合，从而减轻症状，但胆汁酸隔离剂的效果各不相同，并且与胃肠道副作用有关。

简介

2023年4月18日，来自丹麦哥本哈根大学的Monika Lewinska及其团队在Gut (IF: 23.79)杂志上发表名为Serum lipidome unravels a diagnostic potential in bile acid diarrhoea的研究[1]。胆汁酸腹泻(BAD)使人衰弱，但可治疗，但由于诊断具有挑战性，因此仍未得到充分诊断。本研究开发了一种基于血液测试的方法来指导BAD的诊断。

研究亮点

1、这是第一个在诊断时呈现胆汁酸腹泻 (BAD)患者的全面血清脂质组学和代谢组学景观的研究。代谢组学特征的显著改变使得基于血清的诊断模型和治疗应答预测得以发展。

2、基于单一血清样本的新诊断模型可以改善和加速诊断过程，从而增加治疗的可及性。此外，基于血清的治疗应答预测可能会促进不良反应治疗的个性化改进。

主要结果

胆汁酸腹泻的发展

为了开发基于血清的胆汁酸腹泻 (BAD)诊断模型，我们将所有样本随机分为两组：发现组 (DISCO)，包括25例BAD患者和25个特征匹配的对照组，以及验证组 (VALID)，包括其余25例BAD患者和31个特征匹配的对照组。首先，我们计算了所有427种显著检测到的代谢物的ROC单变量分析面积 (AUROC)，发现70种代谢物具有很好的诊断潜力，歧视性绩效指标高于0.80，p值<0.05 (图1A)。接下来，我们使用线性SVM算法来确定特定的代谢物组合是否会提高个体代谢物的诊断潜力。我们确定，最佳性能是五种代谢物的组合，准确率为86%或以上 (图1B)。因此，我们使用具有最高平均重要性措施的代谢物进行逻辑回归来完成诊断模型。从这一步开始，我们基于包含五种代谢物的逻辑回归模型生成了胆汁酸腹泻。

血清代谢组学预测对新型BAD治疗的应答

研究人员收集了从未经治疗的确诊BAD患者的血清样本，纳入1b期临床试验，比较GLP-1受体激动剂利拉鲁肽和胆汁酸隔离剂colesevam治疗BAD的疗效和安全性。我们调查了治疗前是否有任何代谢物与观察到的治疗应答相关。我们确定了17种代谢物与利拉鲁肽的应答显著相关，16种代谢物被证明与colesvelam应答相关。有趣的是，六个甘油酰胆碱 (GPCs)在两个亚组之间重叠 (图7A)，显示出显著的共线性，这使我们能够计算GPC评分。该评分是与利拉鲁肽负相关、与colesevelam应答呈正相关的六种代谢物 (图7B)的总和。因此，较高的GPC评分和较高的代谢物浓度与colesvelam改善的结果相关。重要的是，与最近的临床试验结果一致，较低的GPC评分预示着利拉鲁肽治疗患者不良状况的显著改善。GLP-1受体是利拉鲁肽的靶标，是已知干扰GPC的G蛋白偶联受体家族的成员，因此，GPC评分较高可以保证利拉鲁肽的剂量调整。

结论及展望

BAD患者的血清代谢组显著改变。我们能够利用这些变化来开发一种高度准确的诊断模型，从单一血液样本中产生BDS。我们希望这将为开发一种简单、方便、可靠的基于血液检测的诊断方法奠定基础，这种诊断方法可用于初级保健，并最终减少诊断延误。这种测试可能会增加及时和相关治疗的机会，从而改善BAD患者的生活并减少医疗费用。此外，血清脂质组可以潜在地预测治疗应答，这开启了个性化治疗的可能性。

原文链接

https://gut.bmj.com/content/early/2023/04/18/gutjnl-2022-329213

参考文献

1. Lewinska Monika,Kårhus Martin Lund,Ellegaard Anne-Marie Gade et al. Serum lipidome unravels a diagnostic potential in bile acid diarrhoea.[J] .Gut, 2023, undefined: undefined.

转自：“生物医学科研之家”微信公众号

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