南医科大等揭示温清饮激活Nrf2介导信号抑制脓毒症肝损伤中的铁死亡

【写在前面】：本期推荐的是由南方医科大学中医综合医院癌症中心肝病科、南方医科大学南方医院中医学院中医科等研究团队合作近期将发表于Phytomedicine(IF6.656）的一篇文章，揭示温清饮通过激活Nrf2介导的信号通路抑制脓毒症肝损伤发病机制中的脱铁性贫血。

【题目及作者信息】

Wenqingyin suppresses ferroptosis in the pathogenesis of sepsis-induced liver injury by activating the Nrf2-mediated signaling pathway

【摘要】（阅读原文为主）

背景

温清饮是一种用于治疗各种炎症性疾病的经典中药配方。然而，它在脓毒症诱导的肝损伤发病机制中对铁死亡的保护作用及其潜在机制尚不清楚。

目的

本研究旨在确定WQY在体内外脓毒症诱导的肝损伤中的治疗效果和潜在作用机制。

实验方法

体内：将脂多糖腹膜内注射到核因子-红系2相关因子2（Nrf2）敲除（Nrf2-−/−）和野生型小鼠中，以构建脓毒症肝损伤小鼠模型。实验小鼠腹膜内注射ferroptosis-1并灌胃给予WQY。体外：用erastin刺激LO2肝细胞以激活铁死亡，随后用不同浓度的WQY和Nrf2抑制剂（ML385）处理。苏木精和伊红染色后评估病理损伤。使用丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽以及活性氧荧光探针来评估脂质过氧化水平。进行JC-1染色以评估线粒体膜的潜在损伤。定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹检测相关基因和蛋白质水平。使用酶联免疫吸附测定试剂盒测量炎症因子的水平。

结果

在体内，脓毒症诱导的肝损伤激活了小鼠肝组织中的脱铁性贫血。Fer-1和WQY减轻了感染性肝损伤，这与Nrf2表达增加有关。Nrf2基因的缺失导致感染性肝损伤的加重。WQY对脓毒症肝损伤减轻的作用通过Nrf2的敲除而部分消除。在体外，erastin诱导的铁死亡导致肝细胞活力下降、脂质过氧化和线粒体膜电位损伤。WQY通过激活Nrf2保护肝细胞免受erastin诱导的脱铁性贫血。WQY对肝细胞脱铁作用的减弱作用被Nrf2的抑制部分消除。

结论

铁死亡在脓毒症介导的肝损伤的发展中起着关键作用。抑制脱铁性贫血是缓解脓毒症肝损伤的一种可能的新治疗策略。WQY通过抑制肝细胞中的铁死亡来减轻败血症介导的肝损伤，这与其激活Nrf2的能力有关。

图文摘要

【前言】

脓毒症是重症监护室（ICU）最常见的死亡原因，它会促进宿主的不良感染反应，进而导致致命的器官功能障碍。脓毒症的严重并发症之一是肝损伤，肝功能恢复是脓毒症患者生存的关键。目前，败血症介导的肝损伤无法特异性治疗，因此有必要进一步了解其致病机制并提出新的治疗策略。脂多糖（LPS）是一种由革兰氏阴性菌外膜产生的强内毒素，在败血症等炎症性疾病的发病机制中发挥着至关重要的作用。LPS诱导的毒性的特征是多个器官的损伤甚至衰竭，如大脑、肝脏和肾脏，这是导致ICU发病率和死亡率的一个因素。肝脏炎症是诱发急慢性肝病的主要因素，可损伤实质细胞，诱发肝纤维化、癌症，最终导致肝衰竭。因此，减轻炎症引起的肝损伤是一个亟待解决的问题。

中医药在临床上应用已久，在治疗肝脏疾病方面具有独特的优点。温清饮（WQY）来源于经典中医书《万病回春》，长期以来被临床医生用于治疗各种传染病。WQY由黄连、黄柏、栀子、黄芩、熟地黄、芍药、当归、川芎等组成。据报道，WQY具有特殊的药理作用，包括抗癌、抗炎、抗氧化和抗菌活性。

【结果部分】

1.脓毒症诱导的肝损伤激活了小鼠肝组织中的铁死亡。

2.Fer-1通过逆转Nrf2预防感染性肝损伤。

3.WQY的UHPLC/Orbitrap MS色谱图。

4.WQY减轻了脓毒性肝损伤。

5.WQY通过激活Nrf2的表达来减弱败血症诱导的肝细胞铁死亡。

6.WQY减毒erastin介导的肝细胞铁死亡。

7.WQY通过激活Nrf2对erastin诱导的肝细胞铁死亡的保护作用。

8.Nrf2的抑制部分消除了WQY在抑制肝细胞铁死亡中的活性。

9.Nrf2敲低部分消除了WQY减轻脓毒症肝损伤的作用。

【结论与讨论】

总之，铁死亡在脓毒症肝损伤的发展中起着至关重要的作用。在此，WQY通过调节Nrf2的表达、减少铁过载和抵抗脱铁性贫血，对感染性肝损伤具有积极的治疗作用。这些发现表明WQY是治疗脓毒性肝损伤不可或缺的汤剂，因此值得进一步研究。

转自：“如沐风科研”微信公众号

如有侵权，请联系本站删除！